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04-02

2025

醫(yī)學(xué)月月談(第1期) | IgA腎病的研究與診治進(jìn)展
發(fā)布者:歐蒙
瀏覽量:17107

       2025年3月22日,由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會舉辦的醫(yī)學(xué)月月談(第1期):IgA腎病的研究與診治進(jìn)展于線上線下同步舉行。本次論壇由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎臟病專業(yè)委員會主任委員、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會診中心主任、北京大學(xué)航天中心醫(yī)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師特聘教授、解放軍總醫(yī)院及南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師謝院生教授擔(dān)任大會主席,北京大學(xué)第一醫(yī)院呂繼成教授擔(dān)任大會執(zhí)行主席,北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會劉剛秘書長及歐蒙醫(yī)學(xué)診斷CEO、一味書院執(zhí)行院長、發(fā)起人李川先生擔(dān)任致辭嘉賓,北京大學(xué)第一醫(yī)院周緒杰教授、四川省人民醫(yī)院李貴森教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院謝靜遠(yuǎn)教授作為講課嘉賓,解放軍總醫(yī)院吳杰教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院王素霞教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院劉玉寧教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院黃紅東教授以及北京大學(xué)人民醫(yī)院趙新菊教授作為本次大會的討論嘉賓。

致辭嘉賓謝院生教授

       謝教授代表本次活動的承辦單位北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎臟病專業(yè)委員會、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會診中心以及一味書院對各位專家、各位同仁及各位朋友參加第1期“醫(yī)學(xué)月月談”的學(xué)術(shù)交流活動表示熱烈的歡迎和衷心的感謝。

       謝教授簡單介紹了“醫(yī)學(xué)月月談”的前身“腎病月月壇”的歷史,“腎病月月壇”是在疫情防控期間開展的線上學(xué)術(shù)交流活動,以腎臟病或系統(tǒng)性疾病腎損害的診治為主,每期一個主題,每期參會人數(shù)在1.8萬左右,為了讓更多的人受益,升級為“醫(yī)學(xué)月月談”。

       “醫(yī)學(xué)月月談”以臨床需求為導(dǎo)向,以解決臨床問題為目的,具有以下特色和優(yōu)勢:①每月1-2次,一般在星期六上午;②線下和線上相結(jié)合,線下在全國主要城市輪流舉辦,線上直播,會后回放;③每期一個主題,設(shè)立專題執(zhí)行主席,與會議主席一起主持“醫(yī)學(xué)月月談”;④講座、病例分享與點(diǎn)評討論相結(jié)合;⑤多學(xué)科交叉融合,涉及腎內(nèi)科、風(fēng)濕免疫科、神經(jīng)內(nèi)科、檢驗(yàn)科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等多學(xué)科的學(xué)術(shù)交流;⑥突出西醫(yī)和中醫(yī)相結(jié)合、臨床和檢驗(yàn)/病理相結(jié)合、精準(zhǔn)診斷和有效治療相結(jié)合,為醫(yī)患提供更全面的學(xué)術(shù)支持。

致辭嘉賓劉剛秘書長

       北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會劉剛秘書長致辭,高度肯定了腎臟病專業(yè)委員會在謝院生副會長帶領(lǐng)下取得的成果。他指出,“腎病月月壇”更名為“醫(yī)學(xué)月月談”更契合學(xué)術(shù)交流本質(zhì),未來需進(jìn)一步推動跨學(xué)科聯(lián)合診療,體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合的精髓。劉秘書長強(qiáng)調(diào),北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會將全力支持腎臟病專業(yè)委員會打造的模式成為其他專委會的標(biāo)桿,并承諾做好服務(wù)工作,助力學(xué)術(shù)成果轉(zhuǎn)化。他期待醫(yī)學(xué)月月談持續(xù)擴(kuò)大影響力,為醫(yī)學(xué)事業(yè)注入新活力。

致辭嘉賓李川先生

       歐蒙醫(yī)學(xué)診斷CEO,一味書院執(zhí)行院長、發(fā)起人李川先生回顧了“月月壇”發(fā)展歷程:自2022年創(chuàng)辦以來,已累計(jì)舉辦77期,惠及數(shù)萬醫(yī)者,深受廣大同仁的喜愛與贊譽(yù)。他介紹升級后的“醫(yī)學(xué)月月談”將著力搭建跨學(xué)科學(xué)習(xí)和交流的平臺,開展多角度、多學(xué)科的分享和討論,讓醫(yī)學(xué)難題“月月有解”,為解決臨床問題提供新思路、新方法、新策略。李川特別致謝謝院生教授,感謝謝教授將"腎病月月壇"打造為行業(yè)標(biāo)桿,并表示歐蒙醫(yī)學(xué)診斷和一味書院將一如既往地為“醫(yī)學(xué)月月談”提供全方位的支持,攜手更多同仁和朋友,共同助力國家醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的蓬勃發(fā)展。

周緒杰教授發(fā)表演講

講題:IgA腎病發(fā)病機(jī)制的新認(rèn)識

“IgA腎病的發(fā)病是遺傳和環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用,未來的治療應(yīng)基于患者的獨(dú)特病理生理機(jī)制進(jìn)行個體化干預(yù)。”

       周緒杰教授為論壇做了關(guān)于IgA腎病發(fā)病機(jī)制新認(rèn)識的精彩報告,指出IgA腎病是一種預(yù)后較差的疾病,中位腎臟生存時間僅為10到15年。周教授詳細(xì)介紹了多重打擊學(xué)說, IgA腎病的發(fā)病機(jī)制涉及遺傳易感性、感染引發(fā)的粘膜免疫系統(tǒng)異常、B細(xì)胞紊亂遷移到骨髓、致病性IgA分子的產(chǎn)生、免疫復(fù)合物沉積、系膜細(xì)胞激活、誘發(fā)補(bǔ)體反應(yīng),最終導(dǎo)致腎臟炎癥和纖維化。周教授指出遺傳因素在IgA腎病中起重要作用,但并非單一決定因素,遺傳易感基因與微生物的交互作用才是疾病發(fā)生的關(guān)鍵。近年來,菌群在IgA腎病中的作用備受關(guān)注,菌群紊亂可能通過粘膜免疫失調(diào)、分子模擬和模式識別受體激活等多種機(jī)制誘發(fā)IgA腎病,盡管已有一些研究發(fā)現(xiàn)特定菌群與IgA腎病相關(guān),但目前尚無明確結(jié)論。周教授強(qiáng)調(diào),IgA腎病的治療已進(jìn)入黃金時代,新藥研發(fā)為患者帶來了希望,治療基于多重打擊學(xué)說,針對多個不同的靶點(diǎn),如針對降低IgA或者IgA免疫復(fù)合物、減少腎臟炎癥、支持治療等進(jìn)行個體化治療。隨著新藥的不斷研發(fā)和治療理念的更新,IgA腎病的治療前景充滿希望。

呂繼成教授點(diǎn)評:周教授為我們系統(tǒng)剖析了IgA腎病的發(fā)病機(jī)制,深入闡釋了遺傳與環(huán)境因素的綜合作用(如IgA的受體、補(bǔ)體激活、菌群與黏膜反應(yīng))。這些機(jī)制研究為未來治療提供了清晰的方向。

李貴森教授發(fā)表演講

講題:IgA腎病的支持治療

“支持治療是IgA腎病治療管理的基礎(chǔ),其中減少蛋白尿是重要管理目標(biāo)。”

       李貴森教授完整系統(tǒng)地分享了“IgA腎病的支持治療”的報告。開篇,李教授以國外及國內(nèi)的長期預(yù)后研究結(jié)果向我們展示了IgA腎病(IgAN)的危害。2024年一項(xiàng)納入158 項(xiàng)研究涉及 103076 例 IgAN的大樣本量數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)了3 年、5 年和 10 年的腎臟存活率。在過去的幾十年里,3 年和 5 年腎臟存活率沒有任何明顯的變化。發(fā)達(dá)國家的腎臟存活率高于發(fā)展中國家。在 IgAN 中,長期腎臟生存率并沒有隨著時間的推移而持續(xù)改善,因而提出支持治療對于IgAN疾病管理的重要性。李教授給出了2023年英國的一項(xiàng)針對2299例成人長期隨訪的研究結(jié)果,顯示中位隨訪5.9年,50%患者發(fā)生腎衰竭或死亡;腎臟中位存活時間11.4年,腎衰竭和死亡平均年齡48歲。對比2024年國內(nèi)2141例隊(duì)列研究,隨訪5.8±4.4年,509例(24%)發(fā)生終末期腎病(ESKD),中位生存期12.4年。從數(shù)據(jù)看我國患者中位生存期高于英國統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。作為具有國際交流經(jīng)驗(yàn)的李教授認(rèn)為,到目前為止國內(nèi)對IgAN的支持治療管理已經(jīng)做的很好。同時李教授認(rèn)為這些結(jié)果對西方國家關(guān)于IgAN治療管理起到了顛覆認(rèn)知的作用,同時強(qiáng)調(diào)了IgAN支持治療管理的重要性。接著,李教授通過研究數(shù)據(jù)向我們說明蛋白尿水平可作為預(yù)測IgAN患者治療效果的依據(jù),并給出蛋白尿水平控制值的依據(jù)。既往西方學(xué)者一致認(rèn)為蛋白尿控制在1g/d以下,發(fā)生ESKD風(fēng)險低。然而,根據(jù)2024年的薈萃分析結(jié)果顯示蛋白尿低于1g/d時,長期預(yù)后沒有明顯改善。因而提出了蛋白尿控制應(yīng)低于0.5g/d的說法。北京大學(xué)第一醫(yī)院隊(duì)列研究數(shù)據(jù)通過1530例IgAN病例,驗(yàn)證了這個說法。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示蛋白尿水平0.5-1 g/d與0.3-0.5g/d相比腎臟復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險增加接近2倍。李教授通過臨床研究證據(jù)幫助我們充分理解了2024年KDIGO指南給出的“尿蛋白排泄量是唯一經(jīng)驗(yàn)證的有助于指導(dǎo)臨床治療決策的早期生物標(biāo)志物,應(yīng)維持<0.5 g/d(或同等水平),更理想的是<0.3 g/d(或同等水平)”。最后,李教授向我們詳細(xì)講解了幾種指南推薦以及正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的IgAN支持治療藥物,主要包括SGLT2i、ETA拮抗劑(Sparsentan、阿曲生坦)以及新型雙阻斷劑。最后,李教授提出了未來在IgAN治療中的挑戰(zhàn),即腎小球硬化以及腎小管硬化治療的問題。怎樣阻止纖維化甚至逆轉(zhuǎn)纖維化,都應(yīng)作為IgAN治療管理的重點(diǎn),相信未來隨著研究深入與產(chǎn)業(yè)協(xié)同,有望實(shí)現(xiàn)從“延緩病情”到“逆轉(zhuǎn)損傷”的范式轉(zhuǎn)變。

呂繼成教授點(diǎn)評:李教授給我們做了一個全面的IgAN治療的全面的講座。這其中不僅僅是IgAN的支持治療,還對IgAN的整體治療的看法給了詳細(xì)的闡述。重要的是,李貴森教授今年獲得了“國家杰出醫(yī)師”的稱號,是腎臟病領(lǐng)域?yàn)閿?shù)不多的能夠獲得此稱號的醫(yī)生。非常感謝李教授。

謝靜遠(yuǎn)教授發(fā)表演講

講題:IgA腎病新治療理念的臨床應(yīng)用

“IgA腎病治療新藥雖有進(jìn)展,但單藥療效仍難滿足嚴(yán)格臨床目標(biāo),需多機(jī)制聯(lián)合治療及動態(tài)生物標(biāo)志物監(jiān)測推動個體化診療突破。”

       謝靜遠(yuǎn)教授從IgA腎病的治療新理念、新進(jìn)展和新實(shí)踐三個方面對IgA腎病新治療理念下的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行了系統(tǒng)分析和概述。

       新理念:新的國際國內(nèi)研究數(shù)據(jù)表明,IgA腎病并非以前認(rèn)為的良性預(yù)后疾病,其治療效果并不理想。KDIGO IgA腎病指南2024年草稿(征求意見版)有幾點(diǎn)重要更新:一是腎穿刺時機(jī)提前,更早進(jìn)行治療;二是蛋白尿水平大于0.5g/d作為治療啟動的標(biāo)準(zhǔn);三是首次將GFR降低控制在每年1ml/min以內(nèi)定為治療的目標(biāo),蛋白尿水平也建議降到0.5g/d,最好達(dá)到0.3g/d的目標(biāo)水平。

       新進(jìn)展:IgAN的治療藥物可以分為三類,分別為靶向致病性IgA生成、靶向炎癥和優(yōu)化治療。目前有多種新藥物被應(yīng)用到IgAN的治療中。布地奈德腸溶膠囊(Nefecon)能夠降低Gd-IgA1和IgA1-IC水平,減少致病性IgA的生成,為腸道治療在IgAN治療中的應(yīng)用提供了新證據(jù)。泰它西普(Telitacicept)是一種雙靶點(diǎn)融合蛋白藥物,最初用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE),在IgA腎病治療中也顯示出顯著的蛋白尿降低效果。Iptacopan如今已被FDA獲批用于IgA腎病治療。支持治療藥物中Sparsentan、阿曲生坦(Artrasentan)等對IgA腎病的治療均有獲益。但是目前新治療藥物單藥對IgA腎病的eGFR獲益尚不能達(dá)到新指南中的水平,提示需要多種方式聯(lián)合治療。

       新應(yīng)用:謝教授用自己團(tuán)隊(duì)的研究數(shù)據(jù)展示了布地奈德腸溶膠囊、泰它西普、非奈利酮(Finerenone)在不同IgA腎病亞組中的療效以及延長治療對不同亞組獲益的情況。這些藥物安全性都在可接受范圍內(nèi),是IgA腎病治療非常有潛力的治療藥物。

       最后,謝教授再次肯定了新指南中關(guān)于更早啟動、更嚴(yán)格控制蛋白尿和血壓的必要性的更新。也提醒我們目前單藥治療可能難以達(dá)到新的治療目標(biāo),而對新型藥物、新的治療策略與治療理念的探索和應(yīng)用,將成為引領(lǐng)未來臨床實(shí)踐的關(guān)鍵方向。

呂繼成教授點(diǎn)評:謝靜遠(yuǎn)教授從治療理念的更新、臨床實(shí)際應(yīng)用的新進(jìn)展和新實(shí)踐等方面為我們做了一個精彩的報告。在介紹治療理念的同時,謝教授重點(diǎn)介紹了目前國內(nèi)市場上已有的幾種新藥。謝教授團(tuán)隊(duì)是國內(nèi)最早使用布地奈德腸溶膠囊(耐賦康)的團(tuán)隊(duì)之一,謝教授憑借長期臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),提醒我們要關(guān)注患者的治療時機(jī),以及治療過程中IgA水平的檢測,尤其是Dg-IgA1的下降,這可以幫助我們更早判斷耐賦康對哪些病人有效。在講到泰它西普時,謝教授的成果提示我們應(yīng)當(dāng)關(guān)注患者的治療時長。而且對于病情嚴(yán)重的患者,泰它西普也表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)越性。這些都是寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn),感謝謝教授的分享。


·專家觀點(diǎn)薈萃·

吳  杰 教授 :

       吳杰教授在本次學(xué)術(shù)交流中圍繞 IgA 腎病的診療要點(diǎn)進(jìn)行了系統(tǒng)闡述,指出該疾病作為我國最常見的原發(fā)性腎小球疾病,自 1968 年由 Jean Berger 首次提出以來僅有 56 年研究歷史,其發(fā)病機(jī)制與治療策略仍存在大量待探索領(lǐng)域。她特別警示臨床實(shí)踐中需避免 "血尿 + 蛋白尿 = IgA 腎病" 的簡化思維,強(qiáng)調(diào)通過詳細(xì)病史采集排查呼吸道 / 胃腸道感染、過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病,乙肝 / 丙肝、酒精性肝病、潰瘍性結(jié)腸炎等肝腎相關(guān)疾病,以及肺癌、胃腸道腫瘤等繼發(fā)、誘發(fā)因素;并與薄基底膜腎病、Alport 綜合征等遺傳性腎病進(jìn)行鑒別,忽視這些因素可能導(dǎo)致誤診及治療偏差。在治療策略上,她突出病理診斷的核心地位,強(qiáng)調(diào)結(jié)合牛津分型(MEST-C)制定方案:系膜細(xì)胞增生(M)、內(nèi)皮細(xì)胞增生(E)、新月體(C)等活動性病變需積極免疫抑制或靶向治療,而節(jié)段性硬化(S)、腎小管萎縮(T)等慢性化病變則應(yīng)以 RAS 阻斷劑、降尿酸等保護(hù)腎功能為主。鑒于腎穿刺的局限性,她提出需以動態(tài)思維評估病情 —— 慢性化且病情嚴(yán)重者即使蛋白尿未達(dá)標(biāo)也應(yīng)避免過度免疫抑制,活動性病變者即使蛋白尿較輕也可能需啟動小劑量激素,最終強(qiáng)調(diào)診療需整合病史、病理及病情演變,在血尿、蛋白尿表象下深入挖掘病因并建立病理與臨床表型的動態(tài)關(guān)聯(lián),為年輕醫(yī)生提供了避免思維固化的重要臨床思路。

王素霞 教授 :

       王素霞教授在本次學(xué)術(shù)交流中圍繞 IgA 腎病的病理診斷要點(diǎn)進(jìn)行了系統(tǒng)闡述,強(qiáng)調(diào)盡管該疾病的發(fā)病機(jī)制研究不斷深入,但其診斷仍需依賴腎活檢病理 —— 腎組織 IgA(尤其系膜區(qū)為主)沉積是金標(biāo)準(zhǔn),但需結(jié)合增殖性病變及臨床表現(xiàn)進(jìn)行判斷。對健康供體或尸檢腎進(jìn)行活檢,同樣可以發(fā)現(xiàn)高達(dá) 5% 的非特異性 IgA 沉積。她特別指出繼發(fā)性 IgA 腎病的鑒別要點(diǎn),需重點(diǎn)排查感染(如金葡菌感染)、慢性肝病、腫瘤(尤其老年患者)及自身免疫性疾病,病理上可通過 KM55 抗體免疫組化染色輔助區(qū)分原發(fā)與繼發(fā)因素,但強(qiáng)調(diào)該染色并非絕對標(biāo)準(zhǔn)(如紫癜性腎炎 KM55 亦可為陽性)。在病理分型與臨床指導(dǎo)方面,王素霞教授詳細(xì)解析了牛津分型(MEST-C)的應(yīng)用:內(nèi)皮細(xì)胞增生(E)、新月體(C)提示活動性病變需積極免疫抑制治療,而系膜增生(M)、節(jié)段硬化(S)、腎小管萎縮 / 間質(zhì)纖維化(T)反映慢性化程度需以保護(hù)腎功能為主,同時指出該分型的局限性 —— 未涵蓋血栓性微血管病(預(yù)后差、治療反應(yīng)不佳)、足細(xì)胞病(表現(xiàn)為腎病綜合征,可合并微小病變或 FSGS、IgA沉積)及血管病變,需通過精細(xì)病理評估補(bǔ)充:包括無血栓性微血管病變識別、足細(xì)胞病與 IgA 沉積因果關(guān)系鑒別,以及結(jié)合補(bǔ)體 C3、C4d 染色分析補(bǔ)體活化途徑。她結(jié)合北大醫(yī)院實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)提到,對腎小管間質(zhì)病變(如紅細(xì)胞管型堵塞)、補(bǔ)體沉積強(qiáng)度及血管病變的細(xì)致評估可為個體化治療提供依據(jù),例如補(bǔ)體 C3 沉積顯著者可能提示補(bǔ)體通路激活需針對性干預(yù)。最終王素霞教授總結(jié)強(qiáng)調(diào),IgA 腎病的病理診斷需從 “單純分型” 轉(zhuǎn)向 “精準(zhǔn)評估”,整合病變活動性、慢性化程度、血管及足細(xì)胞損傷等多維度信息,為臨床治療方案選擇、預(yù)后判斷及科研提供堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),同時警示臨床需避免僅依賴分型忽略特殊病變的潛在風(fēng)險。

劉玉寧 教授 :

        劉玉寧教授在本次學(xué)術(shù)交流中系統(tǒng)闡述了中醫(yī)辨病論治結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腎臟病理診斷的 IgA 腎病治療思路,強(qiáng)調(diào)腎臟病理診斷是中醫(yī)望診的延伸,有助于我們直窺腎臟病微細(xì)結(jié)構(gòu)的變化,并運(yùn)用中醫(yī)病因病機(jī)學(xué)理論探討腎臟病的病理變化與其聯(lián)系,為中醫(yī)守機(jī)施治提供依據(jù)。劉教授認(rèn)為IgA 腎病是中醫(yī)的腎絡(luò)病,其病機(jī)演變可概括為IgA 腎病的腎絡(luò)病三態(tài):早期為腎絡(luò)毒損態(tài):是由外邪犯腎,蘊(yùn)郁化毒,燔灼腎絡(luò),致使絡(luò)體損傷。對應(yīng)病理為輕度系膜細(xì)胞和/或內(nèi)皮細(xì)胞增生。臨床表現(xiàn)以血尿、蛋白尿?yàn)橹鳌V我郧鍩峤舛荆瑳鲅徒j(luò),方以四妙永安湯加減。是方以銀花甘寒入心,善于清熱解毒,故重用為主藥;當(dāng)歸活血散瘀,玄參瀉火解毒,甘草清解百毒,從而加強(qiáng)銀花清熱解毒之力,共為輔佐。四藥合用,既能清熱解毒,又能活血散瘀。臨床上可用銀花藤代銀花,取其“藤蔓之屬,皆可通經(jīng)入絡(luò)”(《本草匯言》),能更好的發(fā)揮方劑解毒通絡(luò)之功。中期為腎絡(luò)瘀痹態(tài):是因毒蘊(yùn)腎絡(luò),灼津成痰,煉血為瘀,痰瘀毒相互交結(jié),阻滯腎絡(luò);或絡(luò)損較重,血溢絡(luò)外,凝固成瘀,壓迫絡(luò)體,導(dǎo)致腎絡(luò)瘀痹。病理表現(xiàn)為系膜細(xì)胞和基質(zhì)中、重度增生,或可見細(xì)胞性新月體形成。臨床表現(xiàn)除血尿、蛋白尿外,并可見高血壓和腎功能的損傷等。治療上與四妙勇安湯加水蛭、虻蟲、地龍、僵蠶等藥。以上動物類藥長于行走攻竄,能深入到腎絡(luò)的絡(luò)道內(nèi)發(fā)揮其逐痰破瘀,通絡(luò)達(dá)痹的功用。晚期為腎絡(luò)微積態(tài):是由痰瘀毒久滯腎絡(luò),日積月累,息以成積。病理上以腎小球硬化、纖維性新月體形成和間質(zhì)纖維化為特征。臨床可見腎功能嚴(yán)重受損的癥狀。治療可在中期用藥的基礎(chǔ)上,伍以三棱、莪術(shù)等辛以散結(jié),鱉甲、海藻等咸以軟堅(jiān),以收化積消癥之效。劉教授以中醫(yī)辨病分期結(jié)合西醫(yī)病理特征的理念,為 IgA 腎病的中醫(yī)辨病治療提供了新思路。

黃紅東 教授 :

       黃紅東教授重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)IgA腎病臨床表現(xiàn)和病理的異質(zhì)性很強(qiáng),臨床面對疑似IgA腎病的患者,需謹(jǐn)慎對待。病理診斷是IgA腎病診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但腎臟病理有IgA沉積不一定就是IgA腎病,還需注意鑒別診斷。

       黃教授首先指出IgA腎病是一個年輕的疾病,其平均發(fā)病年齡在40歲左右,在我國發(fā)病率最高。IgA腎病患者病情復(fù)雜多樣,有的患者病情重,但可多年穩(wěn)定,有的患者開始發(fā)病時病情較輕,但仍需要激素、免疫抑制劑干預(yù)。因此,需要綜合不同的維度和患者進(jìn)行基于疾病演變、治療、預(yù)后等方面的溝通。黃教授指出,IgA腎病的發(fā)病原因復(fù)雜,有遺傳、環(huán)境等因素,目前較為公認(rèn)的發(fā)病機(jī)理是“四重打擊學(xué)說”,但粘膜免疫異常IgA的產(chǎn)生源頭仍需要進(jìn)一步的研究和探討。

       對于IgA腎病的治療,黃教授指出雖然已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步,但仍面臨很多挑戰(zhàn),需要考慮到經(jīng)濟(jì)效應(yīng)、藥物的副作用、新型免疫抑制劑的療效等,目前中位腎臟保持年限為十幾年,如何使腎臟保持年限能夠足夠的延長,依然還有很長的路要走。

       此外,黃教授非常注重IgA腎病患者的心理狀態(tài),盡量給患者提供正面情緒價值和積極的希望,有利于患者的康復(fù)。目前,黃教授團(tuán)隊(duì)正在和多個科研機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作,嘗試用數(shù)學(xué)算法來解釋患者的情緒,分析患者的愉快因子等信息,真正體現(xiàn)了“藥以治病,醫(yī)以療心”的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的雙重使命。

趙新菊 教授 :

       趙新菊教授分享了關(guān)于IgA腎病管理的幾點(diǎn)體會,強(qiáng)調(diào)了該病的高患病率、嚴(yán)重危害和快速進(jìn)展,并提出了綜合管理的策略。IgA腎病的特點(diǎn)與管理要點(diǎn)如下:1. IgA腎病患病率高、危害大、進(jìn)展快。IgA腎病是一種常見的腎小球疾病,具有較高的患病率、嚴(yán)重的危害性以及快速的進(jìn)展性,因此需要綜合管理。2.綜合管理策略:根據(jù)指南,管理應(yīng)從生活方式調(diào)整、支持治療和對因治療等多方面入手,并向患者詳細(xì)解釋病情和治療方案,以提高患者的依從性和治療效果。3. 精準(zhǔn)靶向治療:隨著對IgA腎病發(fā)病機(jī)制的深入了解,精準(zhǔn)靶向治療成為可能,為患者提供了更為有效的治療選擇。1)激素治療:對于活動性病變,激素治療是常用的手段,能夠有效控制病情。2)靶向藥物:對于適合的患者,推薦使用布地奈德腸溶膠囊、泰它西普等靶向藥物,以精準(zhǔn)打擊病變機(jī)制。3)對于經(jīng)濟(jì)困難但進(jìn)展風(fēng)險較高的患者,采取抗炎對因治療與支持治療相結(jié)合的策略,確保患者在有限的資源下獲得最佳的治療效果。4.趙教授結(jié)合臨床實(shí)踐中的實(shí)際問題,分享了她在診療過程中的經(jīng)驗(yàn),強(qiáng)調(diào)個體化治療和多方面管理的重要性,以應(yīng)對不同患者的需求和病情變化。趙教授的分享突出了IgA腎病的復(fù)雜性和綜合管理的必要性,強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)靶向治療和個體化方案在改善患者預(yù)后中的關(guān)鍵作用。她的經(jīng)驗(yàn)為臨床醫(yī)生提供了寶貴的參考,有助于提高IgA腎病的診療水平。

       趙教授借此機(jī)會,代表線下一萬余位參會醫(yī)生向各位教授提出了幾個臨床存在困惑、具有挑戰(zhàn)性的臨床問題。具體如下:

問題1:對于 IgA 腎病患者補(bǔ)充乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌等常用益生菌,是否有研究證據(jù)支持其臨床有效性?

周緒杰教授回復(fù):目前 IgA 腎病的腸道菌群研究尚不充分,傳統(tǒng)認(rèn)知中的益生菌(如乳酸桿菌、雙歧桿菌)在 IgA 腎病中可能具有致病性,例如 Akk 菌在其他疾病中被視為益生菌,但在 IgA 腎病中被證實(shí)為致病菌,與系膜增生和腎損傷相關(guān),因此缺乏疾病特異性證據(jù)時盲目補(bǔ)充可能打破腸道微生態(tài)平衡并加重腎損傷。此外長期使用益生菌可能存在感染風(fēng)險,臨床曾有高度懷疑患者因長期服用益生菌導(dǎo)致肝膿腫的案例,而 IgA 腎病患者本身可能因免疫異常更易發(fā)生感染。周教授強(qiáng)調(diào),僅在患者合并明確腸道癥狀(如炎癥性腸病、反復(fù)腹瀉)時需針對性干預(yù),無癥狀患者無依據(jù)的干預(yù)存在風(fēng)險,總體不推薦 IgA 腎病患者常規(guī)補(bǔ)充傳統(tǒng)益生菌。

問題2:對于 IgA 腎病患者使用安立生坦進(jìn)行支持治療時,如何評估其降尿蛋白療效的性價比?針對伴有腎小球硬化的患者,應(yīng)如何制定聯(lián)合治療方案以延緩血肌酐升高?

李貴森教授回復(fù):李貴森教授針對 IgA 腎病患者使用安立生坦的性價比及腎硬化患者聯(lián)合治療問題回應(yīng)如下:目前指南推薦 RAS 抑制劑與 SGLT2 抑制劑作為基礎(chǔ)治療,因其價格低廉且臨床證據(jù)充分;若基礎(chǔ)治療未達(dá)標(biāo),可考慮擴(kuò)展使用即將上市的內(nèi)皮素受體拮抗劑或聯(lián)用 MRA 類藥物,其中司帕生坦已在美國上市,而國內(nèi)通過醫(yī)保談判后內(nèi)皮素受體拮抗劑價格預(yù)計(jì)更易接受,SGLT2 與 RAS 抑制劑的聯(lián)用仍為當(dāng)前延緩腎硬化患者血肌酐升高的核心方案,需優(yōu)先保證基礎(chǔ)治療的依從性。

問題3:患者使用耐賦康后復(fù)發(fā),后續(xù)如何處理?

謝靜遠(yuǎn)教授回復(fù):耐賦康相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明,使用耐賦康用藥治療在研究結(jié)束后,患者尿蛋白量增多,無論是治療組還是對照組再次治療9個月,蛋白尿會下降,安全性可接受,再治療可肯定。但如何決定1個療程的周期需要再探討。這就需要平衡治療風(fēng)險、獲益和經(jīng)濟(jì)的問題。此外,如果有更多的生物標(biāo)記物能夠指導(dǎo)治療(比如像抗PLA2R抗體在PMN中對疾病軌跡的預(yù)測),可以幫助我們更精準(zhǔn)的決定療程和再次治療。

問題4:關(guān)于血尿臨床應(yīng)該如何面對?

呂繼成教授回復(fù):血尿是全世界一個最有爭議的話題,西方人對于單純血尿一般不處理,東方人對于血尿,需要從幾個層次來看。第一、IgA腎病血尿原因很多,需注重病理,如電鏡下IgA腎病可能合并Alport綜合征、薄基底膜病變等,這些情況并不一定代表腎臟病理特別的活動;第二、血尿的病因可能是感染導(dǎo)致,需要尋找隱藏部位的感染,比如慢性牙齦炎、慢性婦科炎癥等;需排除相關(guān)因素后再考慮血尿是不是和病理活動相關(guān)。如果和病理活動相關(guān),對于一過性的血尿可觀察,對于持續(xù)性血尿需干預(yù)。呂教授團(tuán)隊(duì)相關(guān)研究也顯示對于一過性的血尿和預(yù)后關(guān)聯(lián)性不強(qiáng),但持續(xù)半年以上的血尿則預(yù)后較差。目前的新藥研究也顯示血尿緩解率代表病理的活動度的下降。總之,對于血尿需要重視,按照背后不同的病因分層進(jìn)行處理。

       最后,謝院生教授對本次論壇進(jìn)行了總結(jié):

一、IgA腎病的致病因素

       IgA腎病是常見病,發(fā)展機(jī)制比較復(fù)雜,可能與多種因素有關(guān)。一是可能與基因有關(guān),但I(xiàn)gA 腎病不是單基因遺傳病;二是與免疫異常有關(guān),不僅牽涉到T細(xì)胞、B細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,還牽涉到補(bǔ)體、抗體等;三是與慢性炎癥相關(guān);四是與微生物感染相關(guān)。

二、IgA腎病的治療策略

       1. 從發(fā)病源頭調(diào)節(jié)免疫,減少糖基化異常IgA1的產(chǎn)生或者促進(jìn)其降解。比如可使用新藥物如布地奈德腸溶膠囊等。

       2. IgA腎病的發(fā)病過程是IgA在腎臟沉積后誘發(fā)腎臟的炎癥、增殖和硬化,因此減輕炎癥很重要。除了腎小球內(nèi)部的炎癥外,腎外的炎癥和感染,可能會誘導(dǎo)和加重腎小球內(nèi)的炎癥,要及時控制。

       3. 通過支持治療達(dá)到血流動力學(xué)穩(wěn)定,緩解腎小球的高灌注、高壓力和高濾過,減輕蛋白尿,減少腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化,延緩腎功能異常。

三、IgA腎病的診斷與鑒別診斷

       1.  IgA腎病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是病理診斷,目前還沒有精準(zhǔn)的生物標(biāo)記物替代。尿蛋白定量持續(xù)大于0.5g/24h,是腎活檢的適應(yīng)證。需要注意的是排除繼發(fā)性因素才能診斷原發(fā)性IgA腎病。

       2. 有IgA在腎臟沉積不一定就是IgA腎病。IgA腎病的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)是以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)彌漫性沉積。需注意三個要點(diǎn):一是以IgA為主,二是沉積的部位是腎小球系膜區(qū),三是彌漫性沉積。三者均具備,才能診斷。IgA在腎小球上皮下點(diǎn)狀沉積可能是金葡菌感染后的感染性腎炎,而鏈球菌感染后腎炎以IgG為主,注意鑒別。

       3. 注意IgA沉積和其他疾病的共存。如IgA腎病合并微小病變,有些患者可能是微小病變或者足細(xì)胞病合并沒有意義的IgA沉積。此外,特殊情況下,IgA腎病可能合并膜性腎病或者局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)。對于FSGS患兒,需注意遺傳性腎病的診斷,完善基因檢測。

四、IgA腎病治療的注意事項(xiàng)

       1.  關(guān)注IgA腎病病理報告細(xì)節(jié)的描述。活動性的病變治療需積極,慢性化的病變治療需保守。此外,治療選擇需根據(jù)患者的全身情況、有無腎移植的可能等綜合考慮。支持治療是基礎(chǔ),同時要擁抱新的治療、新的方法、新的技術(shù)。

       2. 注意腎病治療措施中生活習(xí)慣的調(diào)整,比如低鹽飲食。ACEI和ARB的合理應(yīng)用,盡可能足量,但要注意低血壓。血壓太低會導(dǎo)致缺血性腎損害,可能會造成更嚴(yán)重的后果。

       3. 關(guān)注藥物的合理應(yīng)用,如SGLT2抑制劑、硫酸羥氯喹、新型藥物如內(nèi)皮素受體拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑加上內(nèi)皮素受體拮抗劑等。布地奈德腸溶膠囊可從源頭治療IgA腎病,對于腸道免疫異常可能比較適合,但對于扁桃體、呼吸道、皮膚感染所致的IgA腎病效果如何。還需要觀察研究。

       4. 關(guān)注中醫(yī)的辨病論治和辨證論治相結(jié)合。中醫(yī)可將IgA腎病的發(fā)病過程分為三期,早期是腎絡(luò)損傷,中期是腎絡(luò)淤阻破壞,晚期是細(xì)胞外基質(zhì)的沉積硬化。中醫(yī)按照不同的時期采取不同的治療方案,如后期使用蟲類藥,如水蛭、地龍可能延緩疾病(纖維化)的進(jìn)展。

       5. IgA腎病的治療是綜合的、個體化的,支持治療是基礎(chǔ),不同的患者具體的治療措施不完全一樣。我們曾在2024年第6期的《中華腎病研究電子雜志》和2025年3月10日的人民日報健康客戶端發(fā)表了“IgA腎病的十種治療措施”,供大家選用。

五、IgA腎病的預(yù)后

       文獻(xiàn)報告IgA腎病發(fā)展為腎衰竭的時間平均為十幾年,這是一個非常悲觀的結(jié)果。并不是所有的患者都這樣,也有不少患者預(yù)后良好,腎功能幾十年保持穩(wěn)定。影響IgA腎病預(yù)后的因素很多,包括尿蛋白、血壓和腎小球?yàn)V過率,我們在做好支持和基礎(chǔ)治療的同時,需關(guān)注新的療法,通過中西醫(yī)結(jié)合,提高療效,減輕蛋白尿、保持穩(wěn)定理想的血壓,延緩腎功能的惡化;同時關(guān)注患者的身心健康,改善IgA腎病的預(yù)后。

       總結(jié)過后,謝院生教授對所有與會的講者、點(diǎn)評討論嘉賓、聽眾及工作人員表示誠摯的感謝,感謝講者及點(diǎn)評嘉賓的無私分享,感謝工作人員的辛苦付出。至此,本期論壇成功落下帷幕。

       下期內(nèi)容更精彩,期待我們下次再相聚!

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